Болезнь Фабри: особенности заболевания у детей и подростков
жүктеу/скачать 103,53 Kb. Pdf көрінісі
|
фарби
| GLA
состоит из 7 экзонов, которые распреде- лены более чем по 12 тыс. пар нуклеотидов. Дефекты гена GLA чрезвычайно разнообразны, описано более 400 мутаций, большинство из которых являются семей- ными. Наиболее часто встречаются миссенс- и нонсенс- мутации. Более протяженные делеции и инсерции обна- руживают значительно реже [7]. Недостаточность лизосомого фермента -галакто зи- дазы А, кодируемого GLA , вызывает аккумуляцию ней- тральных сфинголипидов с терминальными остатками -галактозила в лизосомах различных тканей и физиоло- гических жидкостях человеческого организма. Основ ным аккумулируемым сфинголипидом является глоботриозил- церамид (Gb3), называемый также церамидтригексоти- дом. В организме здорового человека Gb3, являющийся одним из продуктов распада стареющих эритроцитов, расщепляется -галактозидазой А на лактозу и лакта- зилцерамид. У человека, страдающего болезнью Фабри, Gb3 накапливается в эндотелиальных, периваскулярных и гладкомышечных клетках кровеносных сосудов, ганг- лиоцитах вегетативной нервной системы, эпителиальных клетках почечных клубочков и канальцев, кардиомиоци- тах, а также в роговице, гистиоцитарных и ретикулярных клетках соединительной ткани, что приводит к нарушени- ям функций сердечно-сосудистой системы, почек, нерв- ной системы, желудочно-кишечного такта, кожи, органов зрения, слуха. Попытки исследования генофенотипических корре- ляций сопряжены с рядом трудностей: низкой часто- той выявления заболевания, семейным характером большинства мутаций. Существует гипотеза, что поми- мо специфики отдельных мутаций на формирование фенотипа оказывают влияние и другие гены. Это пред- положение связано с тем, что полиморфность клини- ческой картины с наличием как тяжелых, так и мяг- ких фенотипов имеет место даже у членов одной семьи [8, 9]. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ ФАБРИ Первые клинические признаки болезни Фабри чаще всего встречаются в подростковом и юношеском возрасте, хотя иногда симптомы заболевания могут дебютировать в 3–4 года или не проявляться вплоть до 3-го десятилетия жизни. Изначально в качестве классического варианта болезни Фабри рассматрива- ли мультисистемное поражение у пациентов мужско- го пола. Впоследствии были описаны такие атипич- ные моносистемые варианты, как кардиологический, ренальный и промежуточный (в зависимости от преиму- щественного поражения той или иной системы) [10–12]. Мульти- и моносистемные поражения описаны также 343 ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИА ТРИИ /2015/ ТОМ 14/ № 3 у девочек и женщин [13–15]. Первые симптомы забо- левания имеют неспецифический характер, что значи- тельно затрудняет и откладывает постановку диагноза. Это могут быть боль, дискомфорт в животе, сухость кож- ного покрова, плохая переносимость жары, периодиче- ская микроальбуминурия, эпизодическая боль в стопах или кистях. Невропатическая боль, или акропарестезии, наи- более часто оказываются первым симптомом заболе- вания и встречаются у 60–80% детей с классической болезнью Фабри [16, 17]. Акропарестезии — это дли- тельная, интенсивная, жгучая, колющая, изнуряющая боль, возникающая в дистальных отелах конечностей. В зависимости от длительности и силы проявления раз- личают хроническую нейропатическую боль, имеющую среднюю интенсивность, но присутствующую практиче- ски постоянно, и так называемые кризы Фабри. Кризы возникают эпизодически, продолжаются от нескольких часов до нескольких суток и протекают в виде быстро нарастающей боли в конечностях, часто описываемой больными как «невыносимая», почти всегда сопрово- ждающейся гипертермией. Триггерными факторами, которые усиливают хроническую боль и могут прово- цировать болевой криз, являются физическая нагруз- ка, усталость, стресс, повышение температуры тела (например, при острых респираторных инфекциях или в жаркое время года), пребывание в душном помеще- нии, перемена погоды [18]. Мучительны для больного не только характер боли, ее интенсивность и длитель- ность, но и минимальная реакция на какие-либо мето- ды обезболивания. Это обстоятельство имеет серьез- ное воздействие на качество жизни пациента, его психоэмоциональную сферу. Частыми сопутствующими хронической нейропатической боли состояниями явля- ются снижение фона настроения, уныние, депрессия, низкая мотивация к учебе, социальной жизни вплоть до попыток суицида. В тех случаях, когда акропаре- стезии провоцирует даже минимальная физическая нагрузка, дети и подростки вынуждены переходить на домашнее обучение, что приводит к сужению круга общения, ощущению изолированности, собственной беспомощности. Точный механизм развития нейропатической боли до настоящего момента не ясен. Предположительной причиной ее формирования является отложение пато- логического субстрата в аксонах нервов, симпатиче- ских ганглиях, задних корешках спинного мозга и жүктеу/скачать 103,53 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|