Фармакология в рисунках и схемах

128
Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы (ятрогенный синдром Иценко — Кушинга)!
•
Эндокринная система (стероидный диабет,
замедление роста у детей, задержка
полового созревания, нарушение
менструального  цикла)
•
Костно-мышечная  система  (миопатия,
остеопороз, патологические переломы,
асептический  некроз)
•
Желудочно-кишечный  тракт  (стероидные
язвы желудка и кишечника, кровотечения,
перфорации,  панкреатит)
•
ССС  (гипертензия)
•
Кожа (кровоизлияния, угри, стрии, атрофия
кожи и подкожной клетчатки)
•
Регенерация 
(↓ 
заживления ран)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
•
ЦНС  (гипосомния,  неустойчивое
настроение,  психоз)
•
Водно-электролитный  обмен  (отеки,
гипокалиемия, гиперосмолярная кома)
•
Глаза (глаукома, катаракта, экзофтальм)
•
Иммунитет («смазывание»  клиники
инфекций,  активизация  туберкулеза
и других инфекций)
•
Метаболические  (гипергликемия,
гиперлипидемия,  повышение  аппетита,
перераспределение жира (лунообразное
лицо  и  пр.),  отрицательный  азотистый
баланс)
•
Кровь 
(↑ 
свертывания и др.)
•
Синдром «отмены»
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

129
♦
Строго индивидуальный подбор доз!
♦
Однократное применение в большой дозе не опасно
♦
Кратковременная терапия (2–3 дня)
с  использованием  несверхвысоких доз
и  при  отсутствии  специальных
противопоказаний не опасна
♦
Продолжение терапии более 1 месяца
с применением доз, превосходящих
заместительные,  сопровождается  резким
↑
 осложнений, в т. ч. смертельных
♦
При длительном применении отмена
должна быть постепенной (восстановление
в течение 9 месяцев)
ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ
ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
•
Наблюдение за динамикой массы тела
•
Контроль диуреза
•
Контроль артериального давления
•
Исследование сахара крови и мочи
•
Контроль электролитного состава плазмы (калий,
натрий,  кальций)
•
Контроль за состоянием желудочно-кишечного тракта
•
Контроль  за  состоянием  костно-мышечной  системы
(асептический  некроз  костей!)
•
Офтальмологическое  обследование
•
Контроль за развитием инфекционных осложнений
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ
РЕАКЦИЙ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

130
♦
Эстрогены (гормоны фолликулов)
•
Стероидного строения — эстрон, эстриол, эстрадиола
бензоат и дипропионат, этинилэстрадиол,
конъюгированные эстрогены
•
Нестероидного строения — синэстрол,
диэтилстильбэстрола пропионат и др.
♦
Гестагены, прогестины или прогестагены
(гормоны желтого тела) — прогестерон,
оксипрогестерон, левоноргестрол, норколут,
прегнин и др.
♦
Комбинированные (эстроген-гестагенные,
эстроген-гестаген-антиадрогенные) —
пероральные контрацептивы,
антиклимактерические  (климонорм, прегэстрол) и др.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ
ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ
Гипоталамус
ГнРГ
ФСГ
ЛГ
Эстрогены  (эстрадиол,
эстрон,  эстриол)
Прогестерон
Развитие женских половых признаков,
эндометрия, функции кожи, костей,
сосудов, 
↑
 свертывания крови и др.
Подготовка
к беременности
Овуляция
Созревание
фолликула
Созревание
желтого тела

131
Показания к назначению эстрогенов
♦
Первичный  гипогонадизм
♦
Аменорея, дисменорея
♦
Климакс,  остепороз
Нежелательные эффекты эстрогенов
•
↑ 
свертывания крови, тромбоэмболии, отеки
•
Нарушение функции печени, тошнота, рвота
•
Постменопаузные маточные кровотечения
•
Огрубление молочных желез, гиперпигментация
•
У мужчин феминизация, 
↓
 либидо, потенции
•
Канцерогенность
Антиэстрогены
Рак молочной железы  (тамоксифен)
Бесплодие  (кломифен)
Для подавления функции яичников  (даназол)
ЭСТРОГЕННЫЕ
И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
♦
Маточные кровотечения
♦
Рак молочной железы (> 60 лет)
♦
Рак простаты
Показания к назначению гестагенов
♦
В качестве контрацептивов
♦
Для длительного подавления функции яичников
(эндометриоз,  дисменорея,  патологические  кровотечения,
гирсутизм при противопоказании эстрогенов)
Нежелательные эффекты гестагенов
•
↑ 
АКД, вероятности инфаркта миокарда
•
Аллергические  реакции
•
Диспептические  расстройства
•
↓ 
либидо, менструальные нарушения
Антигестагены
Для усиления сокращений матки и аборта
(мифепристон)
ГЕСТАГЕННЫЕ (ПРОГЕСТИНЫ)
И АНТИГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

132
♦
Комбинированные эстроген-гестагенные
•
Монофазные — ригевидон, нон-овлон,
минизистон,  Диане-35  и  др.
•
Двухфазные  — антеовин, нео-еуномин
•
Трехфазные  — тризистон, триквилар и др.
♦
Однокомпонентные  —  микродозы  гестагенов  (мини-пили):
континуин, норгестрел, микролют и др.
♦
Посткоитальные гестагенные: левоноргестрел (постинор)
♦
Депо-контрацептивы: инъекционные (депо-провера
(медроксипро-гестерона ацетат)),  имплантационные
(левоноргестрел  (норпласт))
♦
Вагинальные контрацептивы (спермициды):
бензалкония хлорид, ноноксинол и др.
КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
•
Незначительные (требующие смены, 
↓↓↓↓↓
 дозы)
Тошнота, болезненность молочных желез,
кровотечения и отеки (эстрогены)
Преходящая головная боль, мигрень
Изменение активности белкового состава крови,
щитовидной  железы,  надпочечников
•
Средней тяжести (требующие прекращения)
Профузные кровотечения (25 % пациенток,
низкодозовые препараты)
↑ 
массы тела, гирсутизм, угревая сыпь
(содержащие андрогенподобные)
Гиперпигментация (после 8 лет у 40 %)
Вагинальная инфекция, расширение уретры
Аменорея после прекращения приема
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
КОНТРАЦЕПТИВОВ

133
♦
Тяжелые
•
Сосудистые:
венозная тромбоэмболия (в 3 раза чаще) — эстрогены
инфаркт миокарда
цереброваскулярные нарушения (инсульт)
гипертензии (в 3–6 раз чаще)
•
Расстройства ЖКТ:холестатическая
желтуха,  холецистит
•
Депрессия (у 6 % пациенток)
•
Канцерогенность
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
КОНТРАЦЕПТИВОВ
Развитие  мужских
половых признаков
МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ
Гипоталамус
ГнРГ
ФСГ
ЛГ
Клетки
Сертоли
Интерстици-
альные клетки
Образование
спермы
Тестостерон
Стимуляция  роста

134
Показания к назначению андрогенов
♦
Андрогенная заместительная терапия (гипогонадизм,
импотенция)
♦
Опухоли молочной железы
♦
Климактерический  синдром
♦
Функциональные маточные кровотечения
Нежелательные эффекты андрогенов
•
Нарушение сперматогенеза, атрофия яичек
•
↑ 
температуры тела, отеки, гепатотоксичность
•
У женщин — маскулинизация
Антиандрогены
♦
Для подавления секреции андрогенов (карцинома простаты)
— аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (госерелин,
леупролид и др.) и антиандрогены (финастерид, ципротерон,
флутамид)
АНДРОГЕННЫЕ И АНТИАНДРОГЕННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
♦
Стероидные — ретаболил, феноболил, метандростенолол,
метиладростендиол  и  др.
♦
Нестероидные — рибоксин, калия оротат, пентоксил,
метилурацил и др.
Показания к назначению
•
Состояния истощения с нарушением синтеза белка (кахексия,
гипотрофия и дистрофия, после ожогов, операций, лучевой
болезни, длительных инфекций и др.)
•
Травмы, для ускорения заживления костных дефектов,
остеопорозы
•
ИБС, миокардиты и другие заболевания сердца
•
Заболевания печени, почек с явлениями гипопротеинемии,
язвенная болезнь желудка
•
Постгеморрагические  и  апластические  анемии,  лейкопении
•
При  длительной  кортизонотерапии  (стероидные)
АНАБОЛИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

135
Дериваты мужских половых гормонов с редуциро-
ванной гормональной активностью и выраженным
стимулирующим влиянием на синтез белков
Фармакодинамика
•
Белковый  обмен  (антагонисты  глюкокортикоидов):
↑ 
утилизации аминокислот пищи 
⇒ ↓
 их экскреции,
выделения азотистых шлаков (особенно мочевины),
азотистый баланс «+»
↑ 
синтеза белков, в т. ч. скелетных мышц, 
↑
 их общего
объема, силы и мощности сокращений; 
↑
 кровообращения
↑ 
белковых синтезов в миокарде, почках
↑ 
антитоксической и белоксинтезирующей функций печени
↑ 
эритропоэза, гиперплазии костного мозга
↑ 
синтеза белковой матрицы кости
•
Углеводный и жировой обмен: гипогликемия, 
↓ 
уровень
липопротеидов,  фосфолипидов
•
Эндокринная система:  см. «Нежелательные эффекты»
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
•
Эндокринная система и обмен веществ:
↑ 
инсулина, гипогликемия, риск развития сахарного диабета
алопеция
у мужчин — атрофия яичек, 
↓
 сперматогенеза, либидо,
гинекомастия (восстановление 6 месяцев и более,
при длительном приеме — необратимые)
у женщин — угри, вирилизация, атрофия матки,
бесплодие и др. (некоторые необратимы)
•
Печень:  холестатический гепатит, онкопроцессы
(до 80 % злоупотреблявших)
•
Мочеполовая система: почечнокаменная болезнь,
опухоли почек
•
ЦНС:  раздражительность, 
↑
  возбудимости,
гипосомнии,  депрессии
•
ССС: 
↑
 АКД, отеки, нарушения ритма
•
Мускулатура, кожа: разрывы связок, дегенерация сухожилий,
артриты и пр.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ

136
Биохимические предшественники пуриновых
и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот
и продукты частичного гидролиза последних,
облегчающие синтез нуклеотидов клетками
•
Производные пурина — рибоксин (инозин)
•
Производные пиримидина — калия оротат, метилурацил,
пентоксил
•
Продукты гидролиза нуклеиновых кислот — натрия нуклеинат
Фармакодинамика
Прямые предшественники пуриновых и пиримидиновых
оснований ДНК и РНК (рибоксин, калия оротат, натрия
нуклеинат) 
⇒ 
ускоряют текущие синтезы ДНК и РНК,
клеточное деление
Тормозят дефосфорилирование уридинмонофасфата
(метилурацил, пентоксил) 
⇒ 
ускоряют  синтез
(редупликацию)  ДНК
Проявляют свое действие в тех тканях, где синтезы идут
активно, требуют длительного приема
НЕСТЕРОИДНЫЕ АНАБОЛИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА

137
Тема 24
ВИТАМИННЫЕ  ПРЕПАРАТЫ.  ФЕРМЕНТНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ  И  ИНГИБИТОРЫ  ФЕРМЕНТОВ.
РАЗНЫЕ  СРЕДСТВА,  ВЛИЯЮЩИЕ
НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
Классификация
♦
Препараты водорастворимых витаминов: В
1
* (тиамина
хлорид, бромид, кокарбоксилаза), В
2
* (рибофлавина
мононуклеотид), РР или В
3
* (кислота никотиновая, ее
производные; никотинамид), В
5
 или пантотеновой кислоты*
(кальция пантотенат, пантенол), В
6
* (пиридоксина
гидрохлорид), В
с
 или В
9
* (фолиевая кислота), В
12
*
(цианокобаламин), В
15
  или  пангамовой  кислоты  (кальция
пангамат), С (кислота аскорбиновая), Р или биофлавоноидов
(кверцетин, рутин), витамина U, липоевой кислоты и др.
♦
Препараты жирорастворимых витаминов: А (ретинола
ацетат и др.), Е (токоферола ацетат), D или кальциферолов
(эргокальциферол, кальцитриол и др.), К или нафтохинонов
(викасол), F или комплекса ПНЖК (линетол)
     * коферментообразующие
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

138
Преимущества
♦
Применяются в любое время года
♦
Возможность дозирования
♦
Возможно парентеральное введение
при нарушении всасывания
Виды нарушений витаминной
обеспеченности организма
•
Гиповитаминоз (экзо- и эндогенный)
•
Гипервитаминоз (быстро возникает
при нерациональном использовании
жирорастворимых витаминов!)
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
•
Заместительная терапия при нарушениях обмена витаминов
(в физиологических дозах):
недостаточное поступление с пищей
нарушение всасывания (резекция желудка, заболевания
кишечника и печени и др.)
изменение микрофлоры кишечника (антибактериальные
средства)
интенсивная потеря (полиурия, потение)
•
Адаптационная терапия при 
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
потребности (дозы
в 2–3 раза больше физиологических):
адаптация  к  физическим  нагрузкам,  гипоксии,
неблагоприятным условиям среды
беременность, лактация, детский возраст
реконвалесценция после травм, операций, тяжелых
заболеваний
хронические и вялотекущие заболевания кроветворения,
печени, атеросклероз и др.
•
Фармакодинамическая  (в  лечебных  дозах,
в 5–100 раз больше физиологических)
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ
ВИТАМИНОПРЕПАРАТОВ

139
Никотиновая
 
кислота
 
(НК),
 
ксантинола
 
никотинат
(компламин), никошпан, никоверин, пикамилон и др.
Фармакодинамика
•
НК и никотинамид через НАД и НАДФ — течение гликолиза
и глюконеогенеза, окисление сусбтратов в дыхательной цепи
•
Сосудорасширяющее  («эффект  воспламенения»),
кардиотрофическое, 
↑ 
микроциркуляции
•
Гепатозащитное и детоксикационное (в 
↑ 
дозах при длительном
применении — жировая дистрофия печени)
•
↓ 
липолиз 
⇒
 антихолестеринемическое
•
Гипогликемическое, 
↑ 
тироксина, гормонов коры
надпочечников, фибринолитическое и др.
Показания к назначению
Гиповитаминоз — пеллагра: пурпурный «лаковый» язык,
синдром «4 Д» (деменция,  диарея,  дерматит,  дистрофия),
СП = 15–20 мг
Фармакодинамическая терапия: артериальные гипертензии,
нарушения мозгового, периферического кровообращения,
атеросклероз и др.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА РР или В
3
Тиамина хлорид и бромид, 
кофермент
 —
кокарбоксилаза, 
витамеры
 — бенфотиамин и др.
Фармакодинамика
♦
Тиаминпирофосфат — кофермент декарбоксилаз (окислительное
декарбоксилирование 
α
-кетокислот, пирувата), транскеталазы
(пентозофосфатный распад глюкозы)
♦
Нейропротекторное, кардиотрофическое, гипогликемическое действие
(через аденозин и АТФ), ликвидация метаболического ацидоза и др.
Показания к назначению
•
Гиповитаминоз — бери-бери: полиневриты, сердечно-сосудистые
нарушения, суточная потребность (СП) = 1,5–2 мг
•
Фармакодинамическая: невриты, парезы и др.; кардиомиопатии,
эндартерииты; заболевания ЖКТ; дерматозы, зуд,  экзема и др.;
кокарбоксилаза — диабетический кетоацидоз (особенно у детей),
печеночная кома, сердечная недостаточность и др.
Тиамин — один из самых небезопасных водорастворимых витаминов:
синаптоплегия! (комплексы с медиаторами); изменение активности ферментов
печени; при в/в введении — «тиаминовый» шок!
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В
1

140
Витамин       Препарат
СП, мг
      Основные функции
В
2
Рибофлавин
2–4
В составе ФМН и ФАД:
транспорт электронов в
дыхательной  цепи,
дезаминирование  амино-
кислот,  окислительное
фосфорилирование
В
5
Кальция
5–10
В составе коэнзима А:
пантотенат
участие в процессах ацети-
лирования и окисления, уг-
леводном, липидном об-
менах, синтезе ацетил-
холина, 
↑ 
тканевый обмен
В
15
Кальция
40–60
Донор метильных групп,
пангамат
↑ 
креатинфосфата в мыш-
цах и гликогена в печени,
↓ 
гипоксии
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Пиридоксина гидрохлорид,
комбинированные
 — мильгамма, магне В
6
 и др.
Фармакодинамика
•
Пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат
(ПАЛФ и ПАМФ) — реакции транс-, дезаминирования,
декарбоксилирование  аминокислот,  метаболизм  триптофана,
ГАМК, серотонина, обмен жиров (
↓
 холестерина)
•
Нейропротекторное, регуляция возбудимости ЦНС
•
Кардиотоническое (синергист наперстянки)
•
Гепатозащитное действие
•
Стимуляция эритро- и лейкопоэза и др.
Показания к назначению
Гиповитаминоз (СП = 2–3 мг) при химиотерапии
(производными ГИНК и др.), токсикозах и пр.
Фармакодинамическая: невриты, невралгии, парезы;
агранулоцитоз,  железодефицитные  анемии;
гепато- и кардиологическая патология; в дерматологии
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В
6

141
Фармакодинамика
•
↑ 
синтеза тирозина, катехоламинов 
⇒
 нормальное
функционирование нервной ткани
•
↑ 
использования глюкозы и пировиноградной кислоты в цикле
трикарбоновых кислот 
⇒ 
участие в углеводном обмене
•
↑ 
синтеза дыхательных ферментов печени 
⇒
 
↑ 
ее синте-
тической и детоксицирующей функции 
⇒
 
↑ 
метаболизма
холестерина, биотрансформации лекарств, 
↓ 
образования
канцерогенных веществ и др.
•
Восстановление железа и 
↑ 
его всасывания в кишечнике
•
Перевод фолиевой в тетрагидрофолиевую кислоту 
⇒
↑ 
кроветворение и др.
АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
Фармакодинамика
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
окислительно-восстано-
вительных процессов
Особо специфичны
•
Включение серы в мукополисахариды 
⇒
 синтез
хондроитинсульфата хрящей,  гиалуроновой кислоты,
стабилизация  капилляров
•
Гидроксилирование пролина и лизина 
⇒
 образование
коллагена  соединительной ткани, дентина и оссеина костей
•
↑
 
синтеза антител, интерферона, 
↑ 
фагоцитоза, 
↑
 
образования
простагландинов, гормонов коры надпочечников 
⇒
 
↑
неспецифической защиты при инфекциях, 
↓ 
воспалительных
процессов
•
↓ 
освобождение гистамина, образование медиаторов
анафилаксии, IgE, чувствительность  тканей  к  гистамину,
ацетилхолину и пр. 
⇒ ↓ 
аллергических реакций
немедленного типа
АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
АК     дигидроАК
-2Н
+2Н
↑ ↑

142
Показания к назначению
♦

жүктеу/скачать 2,48 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: