активности простациклиновой системы

191
Показания к назначению
♦
Профилактика возникновения тромбов
♦
Протезирование клапанов сердца, шунтирование сосудов
♦
ИБС, нарушения мозгового, периферического
кровообращения, болезнь Рейно
♦
Для профилактики ДВС-синдрома при инфекционных
токсикозах,  септицемии  (шок)
♦
Обезвоживание,  гемодиализ
Нежелательные эффекты
•
Кровотечения,  тромбоцитопения
•
Лейкопения,  анемии,  гемолиз  эритроцитов
•
Диспепсия, ульцерогенность, гепатиты  (АСК, тиклопидин,
пентоксифиллин)
•
Покраснение лица, головокружение, головная боль, тахикардия
•
Аллергия и др.
АНТИАГРЕГАНТЫ

192
Раздел VIII
ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ
НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Тема 27
ИММУНОТРОПНЫЕ
И  ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ  СРЕДСТВА
Поступление антигена (АГ) 
⇒
⇒
⇒
⇒
⇒
 последовательно включаются:
♦
Неспецифический (врожденный, природный):
•
механические барьеры (кожа, слизистые, секреты) и
физиологические факторы (чихание, рвота и др.)
•
химические и биохимические реакции, угнетающие
развитие инфекции в организме (лизоцим,
лактопероксидаза, низкая кислотность секретов и др.)
•
клеточный компонент: мононуклеарные фагоциты
(моноциты, тканевые макрофаги), гранулоциты
(нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), киллерные клетки
— естественные (натуральные, NK-клетки), просто киллерные
(К-клетки),  лимфокинактивированные  киллерные
(ЛАК-клетки)
•
гуморальный компонент: природные АТ, система
комплемента (группа сывороточных белков для удаления
внеклеточных форм патогена, опосредующая реакции
гуморального иммунитета и фагоцитоза), белки
(пропердин, 
β
-лизин, лактоферин, интерфероны и др.)
♦
Специфический (приобретенный, адаптационный):
•
клеточный  компонент  (система):  Т-лимфоциты
•
гуморальный  компонент  (система):  В-лимфоциты,
плазматические  клетки  (плазмоциты)  и  продуцируемые
ими  специфические  АТ  (иммуноглобулины)
ИММУНИТЕТ

193
•
Клеточный — Т-системой — цитотоксическое (киллерное)
разрушение генетически отличающихся клеток и тканей
(чужеродных трансплантатов, раковых, вирустрансформиро-
ванных клеток):
Т-система включает тимус (место дифференцировки
костномозговых предшественников Т-клеток), субпопуляций
собственно Т-клеток (Т-хелперы/индукторы (CD4), Т-киллеры/
супрессоры (CD8), группу ими продуцируемых цитокинов
основные функции: цитотоксическая реакция (цитотокси-
ческими Т-лимфоцитами — ЦТЛ; CD8 Т-клетками); реакция
гиперчувствительности замедленного типа (CD4 Т-клетками
воспаления — Тн1); реакция «трансплантат против хозяи-
на» (CD8, CD4); реакция отторжения трансплантата; а также
иммунологическая память, супрессия или стимуляция В-клеток
•
Гуморальный ответ в виде продукции АТ (иммуноглобули-
нов) — В-системой — защита против бактерий и их токсинов:
В-лимфоциты (генерация в костном мозге) трансформиру-
ются в плазмоциты — активные продуценты АТ, выполняющие
функции: нейтрализация АГ, опсонизация (присоединение к
АГ лигандов, облегчающих его фагоцитоз) бактерий,
↑
 системы комплемента
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
СХЕМА КЛЕТОЧНОГО
И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
Клональная
пролиферация
Дифферен-
циация
Иммунные
эффекты
Натив-
ный  АГ
Антиген-
реактивная
Т-клетка
из  тимуса
Митоз
Митоз
Макрофаг
Поверхностный  антиген
Клетка  памяти
Антитело-
образующая
клетка
Плазматичес-
кая  клетка
Иммуно-
глобулины
Т
-лимфоциты
В
-лимфоциты
Малый
лимфоцит
Эффекты  Т-хелпера










Эффекты
Т-супрес-
сора
Предшествен-
ник  антитело-
образующей
клетки










Узнавание
АГ
Накопление
клеток в
месте
ответа
Связыва-
ние с АГ
Секреция  специ-
фических  АТ

194
Антивирусные и антипролиферативные
(противоопухолевые)
Иммуномодулирующие (
↑
 макрофаги, все виды
цитотоксичности; 
↑
 клеточный и аутоиммунитет,
↓ 
гуморальный); синергист факторов некроза
опухоли (ФНО); слабое противовирусное
Стимулирует эндогенный пироген и рост
костного мозга; медиатор воспаления
Стимулирует пролиферацию Т-клеток и их
активацию в «киллерные клетки»
Стимулирует ранние предшественники в
костном мозге; «мульти СSF»
Стимулирует пролиферацию АГ-активированных
В- и Т-клеток
Стимулирует пролиферацию эозинофилов
Стимулирует плазмоциты и ранние
предшественники костного мозга
Стимулирует дифференциацию ранних
клеточных предшественников
Фактор хемотаксиса нейтрофилов
Фактор роста тучных клеток
Подавление иммунного ответа
Стимуляторы цитотоксичности, интерлейкинов,
гранулоцитов, эндогенных окислителей,
апоптоза опухолевых и других клеток; эндоген-
ные пирогены; 
↑
 адгезинов, коллагеназы,
прокоагулянтов, фактора активации тромбо-
цитов, фиброгенеза; 
↑
 гранулематоза, ангио-
генеза; контринсулярное; гиперкатаболизм;
кахексия; 
α 
— медиатор преиммунного ответа и
септического шока; 
β 
— медиатор цитотокси-
ческих лимфоцитов и гранулоцитов
Стимулирует пролиферацию, дифференциа-
цию гранулоцитов, нейтрофильных моноцитов-
макрофагов, эозинофилов
Стимулирует пролиферацию и дифференциа-
цию гранулоцитов
Стимулирует пролиферацию и дифференциа-
цию моноцитов-макрофагов
ЦИТОКИНЫ
Интерфероны
α 
(лейкоцитарный) и
β 
(фибробластный)
Интерферон-
γ
(лимфоцитарный)
Интерлейкин-1
Интерлейкин-2
Интерлейкин-3
Интерлейкин-4
Интерлейкин-5
Интерлейкин-6
Интерлейкин-7
Интерлейкин-8
Интерлейкин-9
Интерлейкин-10
Факторы некроза опухоли
(ФНО, TNF) 
α
 и 
β
Колониестимулирующий
фактор  гранулоцитов-
макрофагов (GM-CSF)
Колониестимулирующий
фактор гранулоцитов
(G-CSF)
Колониестимулирующий
фактор макрофагов
(M-CSF)
Цитокины
Свойства

195
        Эффекторы
             Секретируемые продукты
Т-лимфоциты
(не адгезируются на стекле;
спонтанно образуют «розет-
ки» с эритроцитами барана)
В-лимфоциты
 (адгезиру-
ются на стекле; образуют
«розетки» с эритроцитами
барана, покрытыми АТ и
комплементом)
Плазматическая  клетка
(из В-клеток)
ЭФФЕКТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) в Т-хелперах;
γ
-интерферон в Т-супрессорах
Специфические АТ класса М (IgM);
? интерферон
Специфические АТ классов IgG, IgA,
IgM, IgD или IgE; интерферон
АГ-связы-
вающие
рецепторы
     Т-лимфоцит                       В-лимфоцит                           Плазмоцит
Н
2
-гистамино-
рецептор
АГ гистосовместимости
Рецептор комплемента
тета-АГ
рецептор
АГ
Медико-биологическая дисциплина,
изучающая взаимодействие лекарственных
препаратов с иммунной системой организма
человека и животных
(III международный конгресс фармакологов, 1968)
Виды иммунокоррекции
специфическая и неспецифическая
ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ
стимулирующая
заместительная
угнетающая
инфекции,
опухоли
иммуно-
дефициты
аллергия

196
Иммунокорригирующие средства, препараты
химической или биологической природы, которые
модулируют (стимулируют или угнетают) реакции
иммунитета вследствие влияния на иммунокомпе-
тентные клетки, процессы их миграции или на взаимо-
действие этих клеток и их продуктов (лимфокины, АТ)
с соответствующими мишенями
Феномен «маятника» — противоположное влияние на имму-
нитет одного и того же препарата (азатиоприн, меркаптопурин,
циклофосфамид,  дактиномицин  и  др.)
На конечный эффект влияют:
доза и схема введения препарата
исходный  иммунный  статус
генетические особенности организма
биологический вид  (человек, экспериментальное животное)
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
Преимущественно
иммуносупрессанты
Преимущественно
иммуностимуляторы
•
Антиметаболиты:  меркаптопурин,  азатиоприн,  метотрексат,
бреквинар, аллопуринол и др.
•
Алкилирующие вещества:  циклофосфамид, хлорбутин и др.
•
Антибиотики: циклоспорин А, такролимус (FK 506),
рапамицин, хлорамфеникол, противоопухолевые
(дактиномицин,  даунорубицин,  митомицин,  блеомицин)  и  др.
•
Глюкокортикостероиды:  гидрокортизон,  преднизолон,
дексаметазон и др.
•
Антитела:  антилимфоцитарный  глобулин  (АЛГ),  антитимо-
цитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3,
зенапакс) и др.
•
НПВС:  кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен и др.
•
Производные разных химических групп и растительные
алкалоиды:  винкристин,  винбластин,  аспарагиназа;
лефлюномид, хлорохин и др.
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ

197
       
ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
Антилимфоцитарный
глобулин  и  моно-
клональные АТ
Антибиотики
NB!  Фармакология  от-
дельных групп представ-
лена в теме 26
Узнавание АГ
Пролифе-
рация
Дифферен-
циация  и  синтез
Т-клетки или АТ
АГ
Отторжение ткани
Взаимодействие
+ комплемент
Антиметаболиты
Алкили-
рующие
Глюко-
кортикоиды
НПВС
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
Преднизолон, винкристин, иногда меркаптопу-
рин или азатиоприн, высокие дозы гамма-гло-
булина
Преднизолон,  циклофосфамид,  меркаптопу-
рин, азатиоприн
То же
Преднизолон,  циклофосфамид,  азатиоприн,
циклоспорин
Rh0(D)-иммуноглобулин
Циклоспорин, азатиоприн, ОКТ3, АЛГ
ОКТ3, дактиномицин, циклофосфамид
Циклоспорин, преднизолон
АЛГ, облучение, костный мозг донора и др.
Заболевание
Препараты
Аутоиммунные
Идиопатическая  тромбоци-
топеническая пурпура
Аутоиммунная гемолитичес-
кая анемия
Острый гломерулонефрит
Разные  «аутореактивные»
расстройства
Гемолитическая анемия но-
ворожденных
Почек
Сердца
Печени
Костного мозга
Изоиммунные
Трансплантация органов

198
Ранние
♦
Нарушение функций костного мозга
♦
Нарушение функций ЖКТ
♦
Склонность к инфекциям
♦
Аллергические  реакции
Поздние
♦
Канцерогенность  (цитостатики)
♦
Нарушение репродуктивной функции (10–70 %)
и тератогенность
♦
Задержка роста у детей
♦
Другие: синдром гиперпигментации, фиброз легких,
геморрагические  циститы,  алопеция;  гепатотоксичность
(антиметаболиты),  нейротоксичность  (алкалоиды  барвинка)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ИММУНОСУПРЕССАНТОВ
По происхождению
•
Эндогенные и их синтетические аналоги:
препараты  тимуса  (тималин,  тимоген,  тактивин,  тимактид,
вилозен, имунофан),  красного костного мозга  (миелопид),
плаценты  (экстракт  плаценты)
иммуноглобулины:  человеческий  поливалентный
иммуноглобулин (интраглобин)
интерфероны:  человеческий иммунный интерферон-гамма,
рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин)
интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин,
ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета
(беталейкин)
ростовые факторы: рекомбинантный человеческий
гранулоцито-макрофагальный  колониестимулирующий
фактор  (молграмостим)
регуляторные пептиды: тафцин, даларгин
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ

199
По механизму действия
                Группа
                    Препараты
Преимущественно  стиму-
Анаболические нестероидной
лирующие  неспецифиче-
(метилурацил,  пентоксил  и  др.)
ские факторы защиты
и стероидной структуры, препараты
витаминов А, Е, С; растительные
Преимущественно  стиму-
Нуклеинат натрия, зимозан, вакцины
лирующие  моноциты
(БЦЖ и др.), пирогенал, продигиозан,
(макрофаги)
биостим
Преимущественно  стиму-
Дибазол,  тималин,  тактивин,
лирующие  Т-лимфоциты
тимоген, препараты цинка, интер-
лейкины  (ИЛ-2)
Преимущественно  стиму-
Миелопид,  тафцин,  даларгин,  бес-
лирующие  В-лимфоциты
татин, амастатин и др.
Преимущественно  стиму-
Интерфероны, противовирусные пре-
лирующие  NK и К-клетки
параты (изопринозин), экстракт
плаценты
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
По происхождению (продолжение)
•
Растительного происхождения и их аналоги: адаптогены (пре-
параты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы
розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.)
•
Бактериального происхождения и их аналоги: вакцины (БЦЖ
и др.),  липополисахариды клеточной стенки (пирогенал,
продигиозан,  мурамилдипептид),  экстракты  (биостим),
лизаты (бронхомунал, имудон, риновак), сочетание рибосом
и фракций клеточной стенки (рибомунил), грибковые
(бестатин и др.) и  дрожжевые полисахариды (зимозан, натрия
нуклеинат), пробиотики (линекс, бластен)
•
Синтетические: производные имидазола (дибазол), пурина
и пиримидина (метилурацил, пентоксил, изопринозин,
диуцифон и др.)
•
Других классов: препараты витаминов С, А, Е; металлов
(цинка, меди и др.)
КЛАССИФИКАЦИЯ
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ

200
♦
Первичные (наследственные) иммунодефициты
♦
Вторичные иммунодефициты  (чаще  Т-системы):
•
при вирусных (корь, краснуха, грипп, эпидемический
паротит, вирусные гепатиты, СПИД), бактериальных
(лепра, холера, сифилис, туберкулез), микозных,
протозойных  (малярия, токсоплазмоз, трипаносомоз,
лейшманиоз)  болезнях, гельминтозах
•
при опухолях лимфоретикулярной природы
(ретикулосаркома,  лимфогранулематоз,  миелома,
лимфосаркома,  хронический  лимфолейкоз  и  др.)
•
вследствие  патологических  процессов,  сопровождающихся
гипопротеинемией (болезни почек, ожоговая болезнь,
сахарный диабет, хронические гепатиты, тяжелые травмы,
хронический  стресс  и  др.)
•
в результате применения ЛС (иммуносупрессанты, угне-
тающие ЦНС, антикоагулянты и др.), алкоголя, ионизирую-
щего  излучения,  пестицидов
•
у новорожденных детей и детей первых лет жизни
(незрелость  системы);  вследствие  старения
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
•
Применяются в комплексе с этиотропной и патогенетической
фармакотерапией
•
При абсолютной целесообразности в иммунотерапии
необходимо оценить характер и степень иммунологических
нарушений
•
Выбор препарата или комбинации ЛС с учетом направленнос-
ти  их  действия  (активация,  супрессия,  модуляция),  степени
селективности in vitro к иммуноцитам конкретного больного
и механизмов (эффект «маятника»)
•
Определение оптимальной дозы препарата, частоты приема,
путей введения, продолжительности курса с учетом возраста
больного, половых, нейроэндокринных, генетических особен-
ностей, биологических ритмов, сопутствующей патологии и др.
•
Комбинируют иммунотропные препараты, действующие
только на различные звенья иммунной системы
ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ

201
•
Учет иммунотропных эффектов сопроводительной терапии
•
Предусмотрение побочных эффектов, а также возможности
изменения  спектра  действия  иммуномодуляторов
у конкретного больного
•
Выраженность клинического эффекта 
↑
 у больных в остром
периоде заболевания или в тяжелом состоянии и при
многократном введении
•
Помнить, что устранение дефицита одного звена иммунитета
компенсирует  стимуляцию  другого
•
Не следует делать поспешных выводов об эффективности
иммунотерапии (необходимо от 30 суток до полугода и более)
•
Для полного излечения, 
↓
 частоты рецидивов и хронизации
процесса необходимо своевременное повторное иммунологи-
ческое обследование, а при необходимости — лечение
•
Эффективность иммунотерапии 
↑
 при применении с витами-
нами, микроэлементами, адаптогенами, энтеросорбентами
ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ
1906 г. Клеменс  ПИРКЕ  впервые
дал определение аллергии:
«Вакцинированный
относительно к вакцине, сифилитик —
к  возбудителю  сифилиса,  туберкулезный
— к туберкулину реагируют иначе,
чем индивидуум, не встречающийся
с этим антигеном.
Он, однако, очень далек от состояния
нечувствительности.
Его реактивность является измененной.
Для этого общего понятия измененной
реактивности я предлагаю
термин аллергия»
АЛЛЕРГИЯ
К. Пирке

202
•
Реакции НЕМЕДЛЕННОГО типа — гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ) — через 20–25 мин после
воздействия  специфического  антигена:  анафилактический
шок, отек Квинке, крапивница, некоторые виды бронхиальной
астмы, сывороточная болезнь, поллинозы (сенная лихорадка) и др.
•
Реакции ЗАМЕДЛЕННОГО типа — гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ) — через 24–48 ч: аллергические
реакции при инфекционных заболеваниях
(туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз);
трансплантация органов и тканей
(переливание крови); контактное
воздействие на кожу и слизистые оболочки
химических веществ (контактные
аллергические дерматиты);  пищевая
и лекарственная аллергия,
укусы насекомых
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЙ
Проявление в организме повышенной извращенной
чувствительности, вызванной реакцией
взаимодействия антигенов с антителами
Аллергия — недуг рукотворный!
Около 10 % населения развитых стран страдает
явными аллергическими заболеваниями;
50 % — имеют преходящие симптомы аллергии
Писатель-фантаст В. Ефремов предсказывает в наши дни,
«...что и тогда, когда все заболевания будут побеждены,
вышедшей победительницей в тяжелой борьбе горстке
человечества будет смертельно угрожать еще
непобежденная аллергия»
АЛЛЕРГИЯ

203
I  тип — реагиновый  (немед-
ленный) — острые аллергичес-
кие  реакции,  обусловленные
IgE (на  укусы,  пыльцу,  пищу,
ЛС):  анафилактический  шок,
отек Квинке, крапивница, пол-
линозы, бронхиальная астма
II  тип — цитотоксический  —
комплементзависимая реакция
ГНТ, обусловленная IgG, сорби-
рованными на клеточной поверх-
ности (бактерии, вирусы, ЛС —
пенициллины  и  др.):  аутоим-
мунная тромбоцитопения, ге-
молитическая анемия, гемоли-
тическая болезнь новорожден-
ных при резус-конфликте
ТИПЫ РЕАКЦИЙ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Лизис
Тучная клетка
IgE
Гистамин
Тканевая клетка
+ компле-
мент
Ag
III тип — иммунокомплексный — ре-
акция  ГНТ,  обусловленная  поврежде-
нием тканей иммунными комплексами
(IgG + экзогенный АГ) с участием ком-
племента  и  лизосомальных  фермен-
тов (вирусы, бактерии, ЛС — сульфа-
ниламиды  и  др.):  сывороточная  бо-
лезнь, реакция Артюса (на месте вве-
дения),  гломерулонефрит,  ревмато-
идный артрит, СКВ и др.

жүктеу/скачать 2,48 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: