На вопросы об индивидуальных особенностях фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств (ЛС), о нали

46
Лекарственные средства и побочные явления
соотношение между уровнем фетального и материнского 
альбумина отличается в различные периоды беремен-
ности. Максимальный уровень альбумина в крови плода 
достигается к моменту рождения. Так, у доношенного 
новорожденного уровень альбумина равен материнско-
му и даже может его превосходить. Поскольку только сво-
бодные, не связанные с белком-переносчиком, молекулы 
ЛС способны проникать через плаценту, то препараты, 
молекулы которых имеют прочную связь с фетальным 
альбумином (ампициллин, дигоксин), достигают в тканях 
плода более высоких концентраций. Те препараты, кото-
рые имеют более высокое сродство к белкам материн-
ской плазмы, достигают более высокой концентрации 
в крови матери [3].
На протяжении всей беременности происходит посте-
пенное истончение плацентарного барьера, при этом 
расстояние, на которое диффундируют молекулы из мате-
ринского кровотока к плоду, сокращается в 10 раз со 2-го 
месяца беременности к окончанию 3-го триместра [6]. 
Таким образом, проницаемость плаценты возрастает 
к 32–35 неделям беременности. Стрессовые ситуа-
ции, гестозы могут повышать проницаемость плацен-
ты. Изменения нормального кровоснабжения плаценты, 
вызванные патологическими состояниями (сахарный 
диабет, артериальная гипертензия на поздних сроках 
беременности, хроническая гипоксия и другие), химиче-
ские и медикаментозные влияния (курение, препараты, 
обладающие вазоконстрикторным действием) могут сни-
жать перенос ЛС через плаценту [1, 4].
В результате низкой функциональной зрелости почек 
в фетальном периоде плод имеет особенности выведения 
лекарственных препаратов по сравнению с организмом 
взрослого. Вследствие значительно сниженного кровото-
ка плода скорость фильтрации и активная канальцевая 
секреция невелики. Главный экскреторный орган для боль-
шинства продуктов обмена плода и ЛС — плацента [4].
Элиминация лекарств из крови плода происходит глав-
ным образом путем обратной диффузии через плаценту 
в кровоток матери. Однако большое количество молекул 
метаболитов становятся более полярными и хуже пере-
секают плацентарный барьер. В результате возможно 
накопление метаболитов в различных тканях плода и их 
замедленная элиминация, что пролонгирует лекарствен-
ное воздействие на плод. По мере прогрессирования 
беременности и созревания мочевыделительной систе-
мы плода более высокие количества ЛС экскретируются 
в амниотическую жидкость, откуда могут заглатываться 
плодом, попадать в желудочно-кишечный тракт и реаб-
сорбироваться в кишечнике, то есть вновь вступать 
в метаболический цикл (рис.) [3].
В плаценте существуют механизмы, влияющие на пере-
нос ксенобиотиков из материнской циркуляции к пло-
ду и изменяющие степень лекарственного воздействия. 
Среди них следует упомянуть существующие системы 
транспорта ксенобиотиков, подобные тем, что функциони-
руют в опухолевых клетках, обеспечивая их устойчивость 
к химиотерапии, и ферменты I и II фазы детоксикации, 
активность которых фиксируется уже на ранних стадиях 

жүктеу/скачать 120,48 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: