Сөж тақырыбы: Генге (генотипке) дәрілік препаратпен әсер еткенде аурудың жауап реакциясын және дәрі әсерінің тиімділігін зерттейтін фармакогенетика ғылымының маңызы Орындаған: Ержан А. Е. Тексерген: Чунетова Ж. Ж
Дәрілік заттардың кинетикасы мен метаболизмінің тұқым қуалайтын шарттылығы
жүктеу/скачать 106,59 Kb.
|
2 СӨЖ Ержан А фармген
Мендель за4дары 4 лекция коптик аллелизм (2)
| 2.3. Дәрілік заттардың кинетикасы мен метаболизмінің тұқым қуалайтын шарттылығы
Дәрі-дәрмектердің тиімділігі мен жанама әсерлерінің белгілі жеке айырмашылықтары көбінесе адам ағзасындағы препараттардың өзгеру процестерінің жылдамдығындағы айырмашылықтарға байланысты. Денедегі дәрілік заттар күрделі көп сатылы түрлендірулерден өтеді. Бұл препараттың қанға сіңуі, оның қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауы, мақсатты органдарға түсуі, жасушалар мен органеллалардың рецепторларымен өзара әрекеттесуі, метаболизм (яғни биотрансформация), олардың және олардың алмасу өнімдерінің организмнен шығарылуы. Барлық осы процестер нақты және спецификалық емес ферменттердің қатысуымен жүзеге асырылады. Дәрілік метаболизм мен кинетиканың жылдамдығындағы жеке айырмашылықтардың салдары препараттың баяу элиминациясы жағдайында интоксикация немесе стандартты дозаны енгізу кезінде препараттың метаболизмі жылдамдаған жағдайда емдік әсердің төмендеуі болуы мүмкін. Мысал ретінде организмнің изоникотин қышқылының гидразидін - изониазидтің туберкулезге қарсы препаратын, сульфаниламидтердің үлкен тобын және басқа да дәрі-дәрмектерді инактивациялау қабілеті келтірілген. Изониазид - туберкулезге қарсы тиімді құралдардың бірі - ацетилтрансфераза көмегімен ацетилдену жолымен бауырда белсенділігін жояды. Бұл процесс ацетил коферменті а ацетил тобының дәрілік зат молекуласына қосылуынан (конъюгациясынан) тұрады, бұл оның гидрофильділігін арттырады және сол арқылы организмнен шығарылуына ықпал етеді. Препаратты клиникалық тәжірибеге кеңінен енгізгеннен кейін пациенттер изониазидтің ацетилдену жылдамдығымен айтарлықтай ерекшеленетіні белгілі болды. Адамдардың изониазидтің ацетилдену жылдамдығы бойынша екі тобы нақты анықталды - "жылдам" және "баяу" инактиваторлар (ацетиляторлар). Біріншіден, қан плазмасында 6 сағаттан кейін 10 мг/кг дозада изониазидті қабылдағаннан кейін оның концентрациясы орта есеппен 1 мг/мл құрайды, екіншіден - 5 мг/мл. "жылдам" инактиваторларда изониазидтің үлкен дозасы несеппен ацетилденген түрінде, ал "баяу" дозада - ацетилденбеген түрінде шығарылады. Жоғарыда айтылғандар сульфаниламидтердің ацетиляциясына да қатысты. Генетикалық зерттеулер "баяу" инактиваторлардың фенотипі аутосомды рецессивті ген бойынша гомозиготамен анықталатынын, ал "жылдам" гомо- немесе гетерозиготалы инактиваторлар тиісті доминантты ген бойынша анықталғанын дәлелдеді. "Жылдам" және "баяу" инактиваторлардағы изониазид пен сульфаниламидтердің емдік тиімділігі туралы мәселе даулы болып қала береді. Емдеу нәтижелері мен препараттардың ацетилдену түрі арасында тікелей байланыс орнату мүмкін болмады. Алайда, изониазидпен емдеудің асқынулары (перифериялық нейропатия, аллергия және т.б.) негізінен "баяу" инактиваторларда дамитыны туралы мәліметтер бар. Бұл препараттың ацетилденбеген формасының салыстырмалы түрде жоғары концентрациясының ұзақ әсер етуімен байланысты. Изониазидпен емдеудегі асқынулары бар науқастардың көпшілігі "баяу" инактиваторларға жатады. "Жылдам" инактиваторларда изониазидтің туберкулезге қарсы әсері және фенелзиннің антидепрессант әсері төмендеді, изониазидтен туындаған гепатит жағдайлары жиілеп кетті . Изониазид пен "модельдік" сульфаниламид сульфадимезинді ацетилдеу қабілетінің жиілігіндегі этникалық айырмашылықтар өте айқын көрінеді. Кавказоидтық нәсілдің арасында бұл препараттардың "баяу" ацетиляторлары шамамен 50% құрайды, ал моңғолоидтардың арасында - тек 10-15%. жүктеу/скачать 106,59 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|