46
Лекарственные средства и побочные явления
соотношение между уровнем фетального и материнского
альбумина отличается в различные периоды беремен-
ности. Максимальный уровень альбумина в крови плода
достигается к моменту рождения. Так, у доношенного
новорожденного уровень альбумина равен материнско-
му и даже может его превосходить. Поскольку только сво-
бодные, не связанные с белком-переносчиком, молекулы
ЛС способны проникать через плаценту, то препараты,
молекулы которых имеют прочную связь с фетальным
альбумином (ампициллин, дигоксин), достигают в тканях
плода более высоких концентраций. Те препараты, кото-
рые имеют более высокое сродство к белкам материн-
ской плазмы, достигают более высокой концентрации
в крови матери [3].
На протяжении всей беременности происходит посте-
пенное истончение плацентарного барьера, при этом
расстояние, на которое диффундируют молекулы из мате-
ринского кровотока к плоду, сокращается в 10 раз со 2-го
месяца беременности к окончанию 3-го триместра [6].
Таким образом, проницаемость плаценты возрастает
к 32–35 неделям беременности. Стрессовые ситуа-
ции, гестозы могут повышать проницаемость плацен-
ты. Изменения нормального кровоснабжения плаценты,
вызванные патологическими состояниями (сахарный
диабет, артериальная гипертензия на поздних сроках
беременности, хроническая гипоксия и другие), химиче-
ские и медикаментозные влияния (курение, препараты,
обладающие вазоконстрикторным действием) могут сни-
жать перенос ЛС через плаценту [1, 4].
В результате низкой функциональной зрелости почек
в фетальном периоде плод имеет особенности выведения
лекарственных препаратов по сравнению с организмом
взрослого. Вследствие значительно сниженного кровото-
ка плода скорость фильтрации и активная канальцевая
секреция невелики. Главный экскреторный орган для боль-
шинства продуктов обмена плода и ЛС — плацента [4].
Элиминация лекарств из крови плода происходит глав-
ным образом путем обратной диффузии через плаценту
в кровоток матери. Однако большое количество молекул
метаболитов становятся более полярными и хуже пере-
секают плацентарный барьер. В результате возможно
накопление метаболитов в различных тканях плода и их
замедленная элиминация, что пролонгирует лекарствен-
ное воздействие на плод. По мере прогрессирования
беременности и созревания мочевыделительной систе-
мы плода более высокие количества ЛС экскретируются
в амниотическую жидкость, откуда могут заглатываться
плодом, попадать в желудочно-кишечный тракт и реаб-
сорбироваться в кишечнике, то есть вновь вступать
в метаболический цикл (рис.) [3].
В плаценте существуют механизмы, влияющие на пере-
нос ксенобиотиков из материнской циркуляции к пло-
ду и изменяющие степень лекарственного воздействия.
Среди них следует упомянуть существующие системы
транспорта ксенобиотиков, подобные тем, что функциони-
руют в опухолевых клетках, обеспечивая их устойчивость
к химиотерапии, и ферменты I и II фазы детоксикации,
активность которых фиксируется уже на ранних стадиях
Достарыңызбен бөлісу: