Занятие Фармакогенетика и фармакогеномика

В зависимости от результатов фармакогенетического тестирования в большинстве случаев при применении изначально активного ЛС, метаболизирующегося определенным ферментом до неактивных метаболитов, выбор дозы осуществляется следующим образом:

В зависимости от результатов фармакогенетического тестирования в большинстве случаев при применении изначально активного ЛС, метаболизирующегося определенным ферментом до неактивных метаболитов, выбор дозы осуществляется следующим образом:

• Если выявлено гомозиготное носительство «медленного» полиморфизма (аллельного варианта) гена фермента биотрансформации (такой генотип обозначается ГЕН*Х/*Х, например, CYP2D6*4/*4, а пациентов называют «медленными метаболизаторами» ), то необходимо выбрать дозу ЛС вдвое меньше минимальной терапевтической. Кроме того, таким пациентам по возможности необходимо назначать «терапию прикрытия» (ЛС, снижающие риск развития НПР). Если таким пациентам применять ЛС в средней терапевтической дозе, то велика вероятность развития у них НПР, в т. ч. и серьезных.
• Если выявлено носительство нескольких копий функциональных аллелей (более 2) гена фермента биотрансформации (такой генотип обозначается как ГЕН*1 Ѕ 2, например, CYP2D6*1 Ѕ 2, а пациентов называют «быстрыми метаболизаторами» ), то необходимо выбрать максимальную терапевтическую дозу ЛС (по инструкции и ТКФС). Если таким пациентам применять ЛС в средней терапевтической дозе, то будет отмечена низкая эффективность лечения.

Фармакологические особенности при наследственных болезнях

Фармакологические особенности при наследственных болезнях

Реакции на лекарство у лиц с наследственными болезнями могут быть извращёнными в результате биохимических дефектов. К настоящему времени уже имеется много примеров аномальных реакций на лекарство при различных наследственных болезнях. Печёночная порфирия обостряется при приёме барбитуратов, ноксирона, мепротана, амидопирина, антипирина, сульфаниламидных и противосудорожных препаратов, синтетических эстрогенов и др. Первичная подагра обусловлена наследственными нарушениями обмена пуринов. Болезнь усиливается при приёме этанола, диуретических лекарств, некоторых салицилатов. Если у больного подагрой наблюдается недостаточность гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, то такой больной не реагирует на лечение меркаптопурином, азатиоприном. Наследственные синдромы, сопровождающиеся гипербилирубинемией, требуют серьёзного фармакогенетического исследования. Например, при синдромах Жильбера и Криглера-Найяра препараты для проведения холецистографии, эстрогены, входящие в состав противозачаточных средств, вызывают повышение уровня билирубина в плазме крови. При синдроме Дубина-Джонсона противозачаточные средства с эстрогенами вызывают усиление гипербилирубинемии до клинической желтухи. При несовершенном остеогенезе дитилин и средства для наркоза (в том числе фторотан) вызывают повышение температуры тела.