Классификация нестероидных противовоспалительных средств

Классификация нестероидных противовоспалительных средств . . . . . .4

Фармакодинамика. Основные эффекты НПВС . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5

Фармакодинамика. Механизм действия НПВС . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8

Фармакокинетика НПВС . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12

Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных

средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
Лекарственные взаимодействия НПВС. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

Заключение

Библиографический список

Введение

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) имеют неоспоримое значение для практического здравоохранения, поскольку уже не одно столетие их применяют врачи в повседневной практике. Воспаление — один из наиболее распространенных типовых патологических процессов, который сопровождает течение или составляет основу очень большого числа разнообразных заболеваний: от острых респираторных инфекций до тяжелых хронических остеоартритов. Как типовой процесс воспаление протекает сходно независимо от вызвавших его этиологических факторов (физических, химических, инфекционных, эндогенных) и локализации их действия. Обязательные компоненты воспаления, как известно, — повреждение тканей и комплекс сосудисто-экссудативных и пролиферативных реакций, направленных на удаление патогенного фактора и восстановление целостности тканей. С биологической точки зрения воспаление — защитно-приспособительный процесс, однако в своих клинических проявлениях оно всегда требует адекватного лечения.

В настоящее время для борьбы с воспалением используют многочисленные противовоспалительные средства, которые можно условно подразделить на препараты I и II ряда. К препаратам I ряда относят две группы средств: стероидные, представленные глюкокортикоидами, и НПВС. К препаратам II ряда относят медленно действующие препараты базисного лечения (препараты золота, хлорохин, пеницилламин и др.). Все НПВС обладают болеутоляющей активностью, однако во многих изданиях к анальгетикам отнесены лишь те из препаратов, в спектре действия которых преобладают болеутоляющий и жаропонижающий эффекты(анальгетики-антипиретики). Такой подход не вполне оправдан, поскольку другие НПВС не уступают антипиретикам, а многие и превосходят их по болеутоляющему действию. НПВС — это лекарственные препараты различной химической структуры, в основном производные слабых органических кислот, обладающие уникальным сочетанием противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего эффектов. В современной клинической практике применяют достаточно много разнообразных НПВС, основные группы которых приведены ниже.

Фармакодинамика.

Основные эффекты НПВС.
Препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обладают не только противовоспалительным, но и обезболивающим и жаропонижающим действием. Именно из-за анальгетического действия группа НПВС принадлежит к наиболее используемым лекарствам, поскольку болью и повышением температуры сопровождаются многие заболевания. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов, имеют слабый иммунодепрессивное эффект. Также необходимо отметить не специфичность противовоспалительного действия (влияют на воспалительный процесс любого происхождения). Противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) связано с их угнетающим влиянием на синтез и выделение «медиаторов воспаления». Они тормозят активность ферментов, участвующих в синтезе: простагландинов (простагландин-синтеза), серотонина (5-окситриптофандекарбоксилаза), гистамина (гистаминдекарбооксилаза) и др. Некоторые из них (салицилаты, производные пиразолона и др.) стабилизируют мембраны лизосом, тормозят образование комплекса «антиген - антитело», обладают антигиалуронидазным свойством. НПВС уменьшают миграцию лейкоцитов, подавляют энергетический обмен в очаге воспаления.

Аналгезирующий (обезболивающий) эффект НПВП обусловлен в основном их периферическим и, в небольшой степени, центральным действием. Первый связан с тем, что ненаркотические анальгетики предупреждают действие на нервные окончания брадикинина, которому придается большая роль в возникновении боли. Уменьшение боли обусловлено уменьшением отечности тканей и их давления на болевые рецепторы. Поэтому НПВП активны при болях связанных с воспалением, оказывая не только симптоматическое, но и патогенетическое действие. Центральное болеутоляющее действие обусловлено некоторым угнетением межнейронной передачи болевых импульсов в области таламуса. Препараты не оказывают снотворного, седативного, транквилизирующего действия, не вызывают эйфории, привыкания, лекарственной зависимости. Ненаркотические анальгетики эффективны не при всех видах болевых ощущений. Они проявляют активность при болях невралгического характера, зубной, головной, суставной, мышечной, но не активны при травматических болях.

Жаропонижающее действие (антипиретическое) НПВП проявляется снижением повышенной температуры тела, которое является результатом усиления процесса теплоотдачи, без изменения процессов теплопродукции. Оно связано со способностью препаратов тормозить биосинтез простагландинов, а также проявлять антисеротониновый эффект. Используя жаропонижающее действие НПВП, необходимо иметь в виду, что до известного предела (до 38 градусов) лихорадка является положительным фактором, так как стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, гемопоэз, улучшает барьерную функцию печени и др. Поэтому жаропонижающее действие препаратов следует использовать только при опасной, вредящей организму лихорадке.

Препаратов этой группы довольно много, их число постоянно увеличивается, появляются средства, которые по сравнению с традиционными препаратами сочетают более высокую эффективность и повышенную переносимость. Все НПВС имеют сходные фармакокинетические характеристики. Они хорошо абсорбируются и всасываются в желудочно-кишечном тракте, но степень их всасывания часто оказывает влияние пища и особенно антациды. В крови практически полностью связываются с альбуминами плазмы. Большинство НПВС 2 поколения имеют короткий (2-4 часа) период полувыведения. Почти все препараты метаболизируются в печени, с образованием активных или неактивных метаболитов, Подавляющее большинство НПВС 2 поколения практически полностью выделяется через почки.

Многие препараты хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Механизм действия и основные эффекты:

Основной механизм действия НПВС - угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:

v являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов

v сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

v повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов.

Противовоспалительное действие НПВС также связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией лизосомальных мембран, с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования, торможением агрегации нейтрофилов, угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.), торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора .

Сейчас выявлено два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их функция различна: ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, участвующих в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляции функций тромбоцитов и почечного кровотока, а второй изофермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. В здоровых тканях ЦОГ-2 отсутствует и образуется под действием тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию. Терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. Таким образом, появляется возможность повышать эффективность и переносимость НПВС путём создания селективных препаратов. НПВП не обладают гормональной активностью кортикостероидов. С клинической точки зрения им свойственен ряд общих черт:

o Не специфичность противовоспалительного действия, т. е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей.

o Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действия.

o Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Одним из механизмов повреждения клеточных мембран является свободнорадикальное окисление. Свободные радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов, играют важную роль в развитии воспаления. Поэтому угнетение НПВС перекисного окисления в мембранах можно рассматривать как проявление их протививоспалительного действия. Надо учитывать, что одним из основных источников генерации свободных радикалов являются реакции метаболизма арахидоновой кислоты. Отдельные метаболиты её каскада вызывают накопление в очаге воспаления полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов, активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов. НПВС, функционируя в качестве ловушек этих соединений, открывают возможность нового подхода к профилактике и терапии повреждений тканей, вызываемых свободными радикалами.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ) , которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-ЛОГ и блокировать синтез ЛТ. Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовосалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения. Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих препаратов вытеснять лизин из связи с альбумином.

ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приёме любых других НПВС.

Таблица 1