Патогенез атеросклероза (обзор) Т. Т. Мельдеханов, С. Р. Есиргепова, Б. Т. Пиржанов, Т. Н. Эльхенди, М. Т. Уразаева, Е. А. Кабдыгалиев, Р. А. Табанова, К. К. Елешева

1) Накопление липопротеидных частиц в интиме. Более тем­ным цветом выделены модифицированные липопротеины (например окис­ленные или гликозилированные). 2) При окислительном стрессе, а также при действии компонентов модифицированных ЛПНП (мЛПНП) происходит локальный выброс цитокинов. 3) Эти цитокины способствуют экспрессии адгезионных молекул, которые связывают лейкоциты и молекулы хемоаттрактантов (например, хемоаттрактантный белок моноцитов 1 [МХБ-1]), кото­рые направляют лейкоциты в интиму. 4) После поступления в артериальную стенку под действием хемоаттрактантов моноциты крови взаимодействуют с таким стимулятором как фактор стимуляции роста макрофагальных колоний (M-CSF), который усиливает в них экспрессию скавенджер-рецепторов (ре­цепторов «мусорщиков»). 5) Эти рецепторы обеспечивают захват частиц моди­фицированных липопротеинов и обеспечивают развитие пенистых клеток. Последние служат дополнительным источником цитокинов и таких эффекторных молекул как супероксидный анион (0^) и металлопротеиназы матрикса. 6) Клетки гладких мышц мигрируют в интиму из медии. Отметьте, что при этом увеличивается толщина интимы. 7) Клетки гладких мышц интимы де­лятся и образуют внеклеточный матрикс, обеспечивая его накопление в ра­стущих атеросклеротических бляшках. Таким образом, жировые полоски пре­вращаются в фиброзно-липидные образования. [20, 29]. На более поздних стадиях происходит кальцификация и фиброз продолжается. Иногда процесс сопровождается гибелью клеток гладких мышц (в том числе и по механизму апоптоза). В результате образуются фиброзные капсулы, со­держащие относительно мало клеток и окружающие богатое липидами ядро, содержащее погибающие или уже нежизнеспособные клетки.

А. Жировые полоски возникают в результате нарушения функций эндотелия, поступления липопротеинов и их модификаций, мобилизации лейкоцитов и формирования пенистых клеток. Б. При развитии атеросклеротической бляшки клетки гладких мышц мигрируют в интиму, где они делятся и образуют внеклеточный матрикс. Липидное ядро окружается фиброзной оболочкой. В. Гемодинамический стресс и деградация внеклеточного матрикса увеличивают чувствительность фиброзной оболочкти к разрывам, вызывающим тромбообразование [26,28].