ФАРМАКОТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННОЙ И КОРМЯЩЕЙ МАТЕРИ

852 
Клиническая фармакология в педиатрии 
Наиболее четко тератогенный эффект доказан для талидомида, алкилиру-
ющих средств и других цитостатиков, андрогенов, диэтилстильбэстрола триме-
тина (триметадиона), вальпроата натрия. Конечно, всегда надо взвешивать 
опасность болезни и опасность лекарства для плода, ибо некупируемые эпи­
лептические приступы наносят больший вред плоду, чем противосудорожные 
медикаменты. Особенно желательно отказаться от любой фармакотерапии в 
первые 2 месяца беременности. Акушер или семейный врач, назначая бере­
менной женщине лекарства, должны помнить о наиболее опасных 56 днях эм­
бриогенеза. 
С 11-12-й недели гестации и до рождения ребенка продолжается феталь­
ный (плодовый) период. При оценке лекарственного воздействия на плод в 
это время следует учитывать 3 обстоятельства: 
1. Несмотря на то что закладка органов плода к этому моменту уже закан­
чивается, но тем не менее дифференцировка различных отделов мозга еще 
продолжается и их чувствительность к токсическому воздействию еще высо­
кая, что может проявиться либо в дефекте изолированных неврологических 
структур, либо постнатально в различных вариантах малой мозговой дисфунк­
ции. 
2. Отрицательное влияние медикаментов на плод в этот период чаще 
приводит к общей задержке его развития (ЗВУР), чему также способствует 
хроническая внутриутробная гипоксия, связанная с нарушением маточ­
но-плацентарного кровотока. Последний является основной мишенью для 
большинства лекарственных препаратов. В результате нарушения плацентар­
ного кровотока рождается ребенок с ЗВУР или беременность заканчивается 
преждевременно. 
3. Трансплацентарный транспорт лекарственных препаратов, который 
обеспечивают механизмы диффузии, зависящие от молекулярной массы лекар­
ственного средства и жирорастворимое™ препарата. Верхний порог перехода 
1000 дальтон, поэтому гепарин, например, через плаценту не проникает. 
Диффузия некоторых веществ (пенициллин, барбитураты, этанол) проис­
ходит к плоду уже через несколько минут после их приема женщиной. Равно­
весие устанавливается в пределах от 2 мин до 2 ч. Обычно концентрация пре­
парата в сыворотке крови плода ниже (на 30—75%), чем у матери, но возмо­
жен и противоположный вариант (диазепам). Любое расстройство 
маточно-плацентарного кровотока сопровождается нарушением перехода ле­
карств. 
Период родов
чаще всего сопровождается дополнительной лекарственной 
терапией как для матери, так и для ребенка. Отделение новорожденного от 
плаценты в этих условиях резко увеличивает нагрузку на детоксификационную 
функцию его печени. В то же время конъюгация лекарств с глюкуроновой 
кислотой начинает функционировать только к 50-му дню жизни. Другими сло­
вами, обязательно нужно учитывать конкуренцию за пути метаболизма в пече­
ни и почках и помнить о возможности усугубления гипербилирубинемии но­
ворожденных (кофеин, диазепамы, сульфаниламиды и др.) . 
L. Hill, F. Kleinberg (1984) вкратце суммировали побочные эффекты меди­
каментозных средств, применяемых матерью, в виде таблицы (см. табл. 3.2, 
с. 245). 

Принципы дозирования 
и выбор лекарственных средств для детей 
853 
5

жүктеу/скачать 13,66 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: