Педиатрия
жүктеу/скачать 13,66 Mb. Pdf көрінісі
|
2013-06-06 10-11-49
- Бұл бет үшін навигация:
- Наследование.
| Г емофилия
Г е м о ф и л и я — наследственное заболевание, передаваемое по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, характеризующееся резко замедленной свер тываемостью крови и повышенной кровотогивостъю из-за недостатогной коа- гуляционной активности одного из факторов свертывания крови. Различают ге мофилию А, обусловленную дефицитом фактора VIII; гемофилию В (болезнь Кристмаса) — фактора IX; гемофилию С (болезнь Розенталя) — недостаточная активность XI фактора; парагемофилию (V фактор). Комитет экспертов ВОЗ считает, что в европейских странах приблизи тельно 1 мужчина из 10 ООО имеет тяжелую гемофилию (в этой группе гемофи лия А встречается в 5 раз чаще) и примерно 1—2 на 10 000 мужчин — средней тяжести и легкую гемофилию (частота гемофилии А и В одинакова). Суммар ная частота наследственных дефектов I, II, V, VII, X, XI и XIII факторов равна 5—6 на миллион человек. Патогенез. Концентрация VIII и IX факторов в крови невелика (соответ ственно 1—2 мг и 0,3—0,4 мг на 100 мл или одна молекула VIII фактора на 1 млн молекул альбумина), но при отсутствии одного из них свертывание кро ви в первую его фазу по внешнему пути активации очень резко замедляется или совсем не происходит. VIII фактор человека — крупномолекулярный белок с массой 1 120 000 дальтон, состоящий из ряда субъединиц с массой от 195 000 до 240 000 даль- тон. Одна из этих субъединиц обладает коагуляционной активностью (VIII: К); другая — активностью фактора Виллебранда, необходимого для их адгезии к поврежденной сосудистой стенке (VIII: ФВ); еще от двух субъеди ниц зависит антигенная активность (VIII: Каг и V I I I : ФВаг). Синтез субъеди ниц VIII фактора происходит в разных местах: V I I I : ФВ — в эндотелии сосу дов, а V I I I : К, вероятно, в лимфоцитах. Установлено, что в единой молекуле VIII фактора субъединиц V I I I : ФВ несколько. У больных гемофилией А актив ность V I I I : К резко снижена. При гемофилии синтезируется аномальный VIII или IX факторы, не выполняющие коагуляционных функций. Ген, кодирующий синтез обоих белков, имеющих отношение к коагуляции (VIII: К, VIII: Каг), локализован на Х-хромосоме (Xq28), тогда как ген, опре деляющий синтез V I I I : ФВ,— на 12-й хромосоме. Ген V I I I : К выделен в 1984 г., это самый крупный из известных генов человека, состоящий из 186 тыс. оснований. Было подтверждено, что примерно у 25% больных гемо филия — следствие спонтанной мутации. Частота мутирования для гемофилии А равна 1,3х10 5 , а гемофилии В — 6х 10 7 . Ген гемофилии В фиксирован на длинном плече Х-хромомосомы (Xq27); гемофилии С — на 4-й хромосоме, на следуется аутосомно. Наследование. Все дочери больного гемофилией являются носителями гена гемофилии (кондукторами), которые с вероятностью 1:4 могут родить ребенка, больного гемофилией (гемофилия будет у 50% сыновей). Сыновья больного гемофилией здоровы и не могут передавать болезнь детям. Среди дочерей женщины-кондуктора гемофилии 50% также будут гетерозиготными |