Гломерулонефриты
жүктеу/скачать 1,01 Mb. Pdf көрінісі
|
94 file
mazmnyn-zhaartu-ayasynda-7-9-synyptarda-geografiya-ou-pnin-oytu-boyynsha-distemelik-synystar-zirleu, 8- лек. Оқушылардың оқу жетістіктерін критериалды бағалау және оның
| Патогенез
В настоящее время в развитии и прогрессировании хронического гломерулонефрита придают значение трем основным механизмам: иммунным, гемодинамическим и метаболическим. Однако в развитии гломерулонефрита наибольшее значение имеет первый из этих факторов. Только в 50-60 гг. появились сообщения об обнаружении иммунных комплексов в клубочке и периферической крови. Развивая эту концепцию, в дальнейшем была разработана теория об иммунокомплексном гломерулонефрите. Однако в 1981 г. J. Hamburger высказал предположение о том, что «иммунокомплексный» и «антительный» механизмы развития хронического гломерулонефрита не могут объяснить разнообразие клинических, морфологических и иммунологических проявлений хронического гломерулонефрита. Это привело к тому, что вопрос о патогенезе гломерулонефритов остается открытым. 2 В соответствии с данными литературы, механизм развития гломерулярной патологии, прежде всего, должен рассматриваться как следствие генетической неполноценности Т-клеточного звена иммунитета, что в конечном итоге приводит к нарушению процессов репарации отдельных частей нефрона с дальнейшим изменением их антигенной структуры и образованием иммунных комплексов. Последние локализуются на пораженных участках базальной мембраны с последующим их фагоцитозом подоцитами, нейтрофилами, мезангиальными клетками и макрофагами. При разрушении некоторых из этих клеток выделяются лизосомальные ферменты, в результате чего базальная мембрана повреждается еще больше. К этому предрасполагает низкое содержание Т-лимфоцитов, что делает процесс необратимым. Иммунные механизмы развития хронического гломерулонефрита (по Рябову С.И. 2000) Генетическая предрасположенность Нарушение иммунного статуса Провоцирующий фактор Миграция разных субпопуляций мононуклеаров в ткань, формирование инфильтрата, взаимодействие между собой и с клетками нефрона Поражение эндотелиального слоя Выброс цитокинов во внеклеточное пространство (ИЛ-1, TNF, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и т.д.) Резкое усиление пролиферации гломерулярных клеток Активация механизма апоптоза Изменение участков физиологически нормальной базальной мембраны, приобретение антигенных свойств, продукция аутоантител, образование иммунных комплексов in situ Отложение фибриногена, тромбоцитов Фагоцитоз иммунных комплексов мезангиальными клетками, макрофагами, нейтрофилами, подоцитами Выход аутоантигена базальной мембраны в кровь→ формирование иммунных комплексов в крови→ миграция в ткань нефрона→ отложения на базальной мембране→образование депозитов Активация системы комплемента, нейтрофилов, макрофагов→ завершение реакции повреждения базальной мембраны Активация фибробластов на фоне затухания пролиферации гломерулярных клеток, склерозирование Хронический гломерулонефрит 3 Иммунные механизмы развития острого пролиферативного гломерулонефрита (по Рябову С.И. 2000 г). Примечание: АГ – антиген, АТ – антитело, ИК – иммунный комплекс Патогенез острого гломерулонефрита заключается в том, что при развитии стрептококковой инфекции и попадании экзогенного антигена в организм, антителообразующие клетки в увеличенном количестве начинают продуцировать антитела для связывания с антигеном и формирования иммунного комплекса. Часть этих комплексов реутилизируется непосредственно клетками гранулоцитарного ряда в периферическом русле, оставшаяся часть попадает в ткань клубочка и откладывается там. Далее наблюдается активация системы комплемента, что в свою очередь привлекает в зону клубочка нейтрофилы. Нейтрофилы при фагоцитозе иммунных комплексов в зоне базальной мембраны выбрасывают лизосомальные ферменты, тем самым повреждая эти участки мембраны. Помимо нейтрофилов в гломерулярную зону приходит большое количество моноцитов. Моноциты появляются в ткани раньше других клеток, образуют АГ+АТ=ИК Реутилизация нейтрофилами в крови Оседание в ткани почки Активация системы комплемента ИК→выход С3а и С5а фракций (хемоаттрактанты для нейтрофилов), выход МАК С5в-С9 Оседание на базальной мембране и в мезангиальной зоне Фагоцитоз ИК мезангиальными клетками, нейтрофилами, макрофагами, лизис, опосредованный системой комплемента и лизосомальными ферментами Приток нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов→ образование инфильтрата Образование пораженных участков базальной мембраны Продукция ИЛ-1, интерлейкинов, факторов роста, хемокинов (С-Х-С, ИЛ- 8) Инфекция Дополнительное образование АГ базальной мембраны под влиянием лизосомальных ферментов и активации системы комплемента Пролиферация мезангиальных клеток, продукция и выброс ими различных цитокинов Пик пролиферации мезангиальных клеток Депрессия механизма апоптоза Активация механизмов апоптоза Выздоровление с дефектом Выздоровление 4 моноцитаный инфильтрат, который участвует в продукции ИЛ-1бета, последний запускает пролиферацию мезангиальных клеток, вследствие чего развивается состояние патологической пролиферации гломерулярных клеток. В дальнейшем большое внимание уделяется механизму апоптоза. На высоте пролиферации гломерулярных клеток, а также нейтрофилов, моноцитов и пришедших Т-лимфоцитов активный апоптоз быстро восстанавливает и очищает структуру клубочка. жүктеу/скачать 1,01 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|